Der weitere Abschnitt »Entlang der Spree« führt vom Marx-Engels-Forum zum Nikolaiviertel, Berlins ältestem Siedlungsgebiet. Um die Nikolaikirche entstand hier auf den Grundrissen historischer Bauten zur 750-Jahr-Feier Berlins ein neues Stadtviertel. Über die ehemalige Münze führt der Weg zum Rolandsufer und zur Holzmarktstraße, wo das kreative Stadtquartier Holzmarkt den Uferbereich einnimmt. Das ehemaligen Abwasserpumpwerk V, heute als Radialsystem bekannt, ist eines der wenigen Überreste des früher industriell genutzten Gebietes in diesem Spreeabschnitt. Die East Side Gallery verbindet die Spree mit den Neubauten für Zalando, diverse Entertainment-Angebote und luxuriöses Wohnen am jüngst umbenannten Uber Platz.
